沙丘之变，又称沙丘之谋，秦始皇在沙丘宫（今河北省广宗县）去世后，赵高与李斯杀害公子扶苏，拥立秦二世即位的事件。
秦始皇巡游时在途中突然去世，遗诏令其长子扶苏主持葬礼，意即使之返都即位。遗诏还没交给使者发出时秦始皇已经驾崩，只有公子胡亥、李斯和赵高以及五六个亲信宦官知道秦始皇去世的消息。
此时扶苏正在上郡监督蒙恬的军队，管理诏书的赵高却发动了阴谋，向胡亥表示：“商汤、周武王都攻打了自己君主，卫出公出兵欲杀他的父亲，而卫国人称颂他的功德，立大功者不必拘泥小节。”要胡亥夺取帝位。胡亥答应以后，赵高威胁丞相李斯，说扶苏会以蒙恬任宰相，如果想要长保权势，就应该加入阴谋，如此则可以享有仙人王子乔、赤松子的长寿，孔子、墨子的智慧。李斯于是同意了。
李斯和赵高隐瞒秦始皇死讯，以咸鱼(当时称"鲍鱼")放到秦始皇车上，遮挡秦始皇尸体发出的臭味。回到咸阳后，拥立公子胡亥为皇帝，是为秦二世，而扶苏与蒙恬皆被赵高假称秦始皇命令而杀害，扶苏被赐死而自缢，蒙恬被斩杀。