毕士安，字仁臾，西京大同人，宋朝著名宰相。其曾祖与祖父都在本州、本县做小官，父亲还任过观城县令。毕士安从小好学，曾专程到宋（今河南省商丘）、郑（河南省郑州市）等地求师。宋太祖乾德四年（９６６年），毕士安中进士，十年后任大理寺丞、三门发运事。咸平元年，任礼部侍郎、翰林学士。
毕士安一生为人正直，勤于政务，治学严谨，知人善任。平日严以律己，宽以待人。曾大力推举寇准，向宋真宗上书说：“寇准忠义两全，善断大事，我以为是宰相之材。”于是宋真宗同意毕士安之奏请，同时任命毕、寇二人为平章事（宰相）。寇准任宰相后，小人申宗古诬告，毕深知寇之为人，极力为寇辩护，查清诬告案件，将申宗古斩首，寇准才得安心政务。以后寇准力主抗辽，政绩显著，均为毕士安荐贤之功。景泰二年，辽国统军挞览领兵南下侵宋，毕士安与寇准力主真宗皇帝御驾澶渊订盟，迫使辽邦不敢进犯，只好订立澶渊盟约，双方罢兵议和。景泰二年，毕士安病逝，享年六十八岁。宋真宗废朝五日，异常悲恸，赠太傅、中节令，谥文简。
毕士安去世之后，宋真宗对寇准等人说：“毕士安，善人也，事朕南府、东宫以至辅相，饬躬慎行，有古人之风，遽此沦殁，深可悼惜！”后来王旦为相，面奏真宗皇帝：“毕士安清慎如古人，在位闻之感叹，仕至辅相而四方无田园居莱，殁未终丧，家用已屈，真不负陛下所知。然使其家假贷为生，直有以周之者窃，调当示上恩，非臣敢为私惠。”真宗皇帝深表同情，赐白金五千两，子世长至卫尉卿，庆长至大府卿，孙从善至光禄寺少卿。
《宋史·毕士安》中对毕士安有很高的评价：“土安端方沉雅，有清识醒籍，美风采，善谈吐，所至以严。正称年耆，目毛读书不辍，手自雠校或亲善写，又精意词翰，有文集三十卷。”