王皇后，真名不详，唐并州祁(今祁县)人，唐高宗李治废后，生年不详，约卒于唐高宗永徽六年(655年)，王皇后为西魏大将王思政的玄孙女，王思政官至尚书左仆射，受命镇守河南，朝廷寄托极重。其父王仁祐，贞观年间历任罗山(今河南罗山)县令、陈州(今河南淮阳)刺史、封魏国公。王氏与唐皇室系旧亲，唐高祖之妹同安大长公主为王皇后的从祖母，王皇后的母亲魏国夫人柳氏的叔母是唐高祖的外孙女。因此，主皇后出身显赫，既是北周重臣的后裔，其父母两族又都是唐皇室的姻亲，属于关陇贵族军事集团。
王皇后长相俊美，性格和顺，经同安大长公主与唐太宗作阀，许配皇子晋王李治为妃。贞观十七年(643年)，太子李承乾被废，晋王李治被册立为太子，王氏也被册封为太子妃。贞观二十三年（649年），唐太宗去世，太子即位，是为唐高宗，次年正氏被册封为皇后。
王皇后一生无子，这成为王皇后一生最大的缺憾，也是唐高宗多年萦绕心头的一块心病。唐高宗淑圮萧氏，生有一子雍王李素节，因此深得唐高宗宠爱，遭到王皇后极大嫉妒。当王皇后听说唐高宗与唐太宗才人武则天在感业寺相会一事后，就秘密派人见武氏，让她蓄发，并且劝唐高宗把武氏接回后宫，想利用武氏来离间萧淑妃之宠。武氏为人聪明伶俐，刚入宫时，她低声下气，“卑辞屈体以事后”，博取了王皇后的欢心，王皇后在唐高宗面前极力称赞武氏懂礼识大体。不久，武则天就深得唐高宗宠幸，被册封为昭仪，其后，又接连为唐高宗生下四个儿子，并且暗中行动，争当皇后，对王皇后构成了新的威胁。
为了维护皇后的地位，王皇后同她舅舅中书今柳奭商定，由柳奭出面，串连尚书右仆射禇遂良、侍中韩瑗、太尉长孙无忌、尚书左仆射于志宁等元老重臣，一起向唐高宗施加压力。庸懦的唐高宗本没有什么主见，在大家的一致请求下，于永徽三年(652年)，正式册立燕王李忠为皇太子。这就堵塞萧淑妃和武昭仪借母以子贵的惯例觊觎皇后宝座的愿望。可是，武则天决不会轻易善罢干休，在复杂的宫闱斗争中，无论是王皇后，还是萧淑妃显然都不是武则天的对手。王皇后“性简重，不曲事上下”，而武则天却专门款结王皇后所不喜欢的人。于是，王皇后的所作所为，—举一动，尽为武则天所掌握。王皇后眼看着自己在一天天地失宠，心里非常着急，于是与已经失宠的萧淑妃尽弃前嫌携起手来，共同对付正在逐渐得势的武则天。
她们采取的办法，就是在唐高宗面前搬弄是非，说武则天的坏话。唐高宗这时正宠爱着武则天，对她们的嚼舌非常反感。王皇后见此情况，没有了主意，就找来其母柳氏商议对策，最后决定使用巫术“厌胜”的办法，即寄希望于通过念咒，画符等方法制服武氏或令武氏死去。但是不久祸起萧墙，王皇后与其母柳氏“厌胜”的密谋桩人告发。于是，唐高宗有了废掉王皇后的心思。但在唐太宗去世时托孤的辅政火臣长孙无忌，褚遂良等人的竭力劝阻下，暂时打消了废王皇后的念头。但是，不久又发生了一件使王皇后处于极为尴尬境地的事情，终于动摇了她皇后的地位。
大约在永徽四年(653年)末至五年初之间，武则天生有一女。此女出生后，唐高宗欣喜异常。按惯例，王皇后也前往抚视祝贺。王皇后走后，武氏竟残忍地亲手扼杀了女儿。唐高宗返回后官，兴致很高，武氏也假装有说有笑什么也不知道。待夫妇俩揭开襁褓看到死去的女儿，大惊失色，武氏一口咬定是刚走的王皇后衔恨报复，害死了她的女儿。昏庸的唐高宗联想到以前王皇后的所作所为，不辩青红皂白，也认定是王皇后下的毒手，下决心废掉王皇后。
永徽六年(655年)，武则天指使中书舍人李义府，卫尉卿许敬宗上表请求废掉王皇后并立武氏为皇后。 10月，唐高宗正式下诏废王皇后及萧淑妃为庶人，并将她们打入冷宫幽禁起业。已经免职的王皇后的舅舅柳奭及其宗族全部流放岭南，连早已作古钓王皇后之父王仁祐也概其能免，被追夺官爵。
王皇后虽然被废为庶人，但毕竟树大根深。加之，又有长孙无忌、褚遂良等一班元老重臣的同情，对武则天皇后地位的巩固仍存在一定的威胁。另外，王氏与唐高宗毕竟是结发夫妻，情意并非完全断绝。武则天决定置王氏于死地以消除隐患。她下令将王氏和萧氏各打100杖，然后截去她们的手足，投置酒瓮之中。就这样，二人终于忍受不住这非人的折磨含恨而死，死后又遭到肢解。王氏被改丑姓为“蟒”，萧氏改为“枭”。直到唐中宗即位以后，王氏才复原姓。
王氏与武则天争夺皇后宝座这一事件，反映了关陇贵族军事集团与庶族地主之间的斗争。王皇后被废后，武则天被册立为皇后，后来又在高宗死后篡唐改周，成为中国历史上唯一的一位女皇帝。凡属关陇贵族军事集团的成员们大都遭到贬谪、流放或杀戮，在此致命的打击之下，关陇贵族军事集团从此分崩离析，不复存在，王皇后实际上成了这场政治斗争中的牺牲品。